第二节　头孢菌素类抗生素

头孢菌素类抗生素也属于β-内酰胺类抗生素，其与青霉素类抗生素具有相似的理化特性、作用机制和临床应用。根据抗菌谱、抗菌强度、对β-内酰胺的稳定性及对肾脏的毒性，头孢菌素类抗生素可分为四代。第一代头孢菌素，注射剂有头孢唑林，口服制剂有头孢氨苄，口服和注射均有的有头孢拉定；第二代头孢菌素，注射剂有头孢呋辛，口服制剂头孢呋辛酯、头孢克洛等；第三代头孢菌素，注射剂有头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮等，口服制剂有头孢克肟、头孢地尼等。第四代头孢菌素，注射剂有头孢吡肟等。

第一代头孢菌素类抗生素对革兰氏阳性菌抗菌作用优于第二代和第三代，但对革兰氏阴性杆菌作用差，可被β-内酰胺酶所破坏。第二代头孢菌素类抗生素对革兰氏阴性杆菌作用不及第三代，对革兰氏阳性菌的作用与第一代接近或稍弱，对多种β-内酰胺酶比较稳定。第三代头孢菌素类抗生素对革兰氏阳性杆菌作用不及第一代和第二代，而对包括肠杆菌类、铜绿假单胞菌及厌氧菌的革兰氏阴性杆菌有较强的作用，对β-内酰胺酶有较高的稳定性，而且还可渗入炎性脑脊液中。第四代头孢菌素类抗生素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定。

头孢菌素类药物毒性较低，不良反应较少，常见的是过敏反应，多为皮疹、荨麻疹等，过敏性休克罕见，但与青霉素类有交叉过敏现象。第一代头孢菌素部分品种大剂量使用时有肾脏毒性，第二代头孢菌素较之减轻，第三代头孢菌素对肾脏基本无毒，第四代头孢菌素则几乎无肾毒性。第三、四代头孢菌素偶见二重感染，头孢哌酮可引起低凝血酶原症或血小板减少而导致严重出血。

头孢菌素给药前常规皮试对过敏反应的临床预测价值无充分循证医学证据支持，因此不推荐在使用头孢菌素类抗生素前进行常规皮试。

使用头孢菌素类抗生素期间患者饮酒或合并使用含乙醇的制剂时，可能引起双硫仑样反应。

头孢唑林（Cefazolin）

【适应证】

适用于治疗敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染，以及眼、耳、鼻、喉科等感染。本品可作为外科手术前的预防用药。

【用法用量】

成人常用剂量：静脉缓慢注射、静脉滴注或肌内注射，每次0.5～1g，一日2～4次，严重感染可增加至一日6g，分2～4次静脉给予。儿童常用剂量：一日50～100mg/kg，分2～3次给药。

【不良反应】

本品的不良反应发生率低。偶有药疹发生，嗜酸性粒细胞，氨基转移酶（简称转氨酶）、碱性磷酸酶升高等。肾功能减退患者应用高剂量（一日12g）的本品时可出现脑病反应。

【禁忌证】

有头孢菌素类抗生素过敏史者、青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

【护理要点】

（1） 用药前评估，需确认有无青霉素以及头孢菌素类抗生素过敏史。

（2） 本品可用于静脉缓慢注射、静脉滴注或肌内注射。

（3） 肾功能损害患者的给药剂量需要根据肌酐清除率进行剂量调整。

（4） 有胃肠道疾病患者尤其是结肠炎者慎用。

【患者教育】

（1） 用药期间可能出现血栓性静脉炎、注射部位肌肉疼痛、药疹等不良反应。

（2） 用药期间，避免饮酒。

头孢拉定（Cefradine）

【适应证】

适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。

【用法用量】

针剂可用于静脉滴注、静脉注射或肌内注射，成人，每次0.5～1g，每6小时1次，一日最高剂量为8g。小儿（1周岁以上）按体重每次12.5～25mg/kg，每6小时1次。口服制剂，成人，每次0.25～0.5g，每6小时1次，一日总剂量不超过4g。小儿按体重每次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次。

【不良反应】

本品胃肠道反应和过敏反应较青霉素相仿，不良反应较轻，发生率也较低。

【禁忌证】

有头孢菌素类抗生素过敏史者、青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

【护理要点】

（1） 用药前评估，需确认有无青霉素休克史以及头孢菌素类抗生素过敏史。

（2） 本品主要通过肾脏排出，肾功能减退者需根据肌酐清除率调整剂量使用。

（3） 儿童用药期间需关注是否出现血尿，谨慎用药。

【患者教育】

（1） 用药期间可出现恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应，反应较轻。

（2） 若出现喉头水肿、胸闷气急，及时告知医师。

（3） 儿童患者用药期间需注意观察小便颜色，如出现血尿，及时就医。

（4） 用药期间避免饮酒或服用含乙醇的药物或食物。

头孢氨苄（Cephalexin）

【适应证】

主要用于敏感菌株所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。不宜用于严重感染。

【用法用量】

口服。成人一日0.25～0.5g，一日4次，最高剂量一日4g，儿童每次25～50mg/kg，一日4次。缓释制剂，成人一日0.5～1.0g，一日2次，儿童一日40～60mg/kg，一日2次。

【不良反应】

本品胃肠道反应和过敏反应较青霉素相仿。

【禁忌证】

有头孢菌素类抗生素过敏史者、青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

【护理要点】

（1） 用药前评估，需确认有无青霉素、头孢菌素类抗生素过敏史。

（2） 有胃肠道疾病史者，尤其是溃疡性结肠炎、局限性肠炎和抗菌药相关性结肠炎者慎用本品。

（3） 用药期间出现严重的腹泻伴出血、脓液、黏液、皮疹、呼吸困难、不寻常的疲乏感、不寻常的出血或者瘀伤，需及时上报或就医。

（4） 患者发生腹泻时评估是否发生艰难梭菌感染。

（5） 肾功能损害者应酌情减量。

【患者教育】

（1） 服药注意事项：与食物混合服用，可减少对胃的刺激。

（2） 用药期间可能会出现消化不良、食欲减退、恶心、腹泻、头痛、眩晕。

（3） 用药期间饮酒或服用含乙醇的药物或食物可能发生双硫仑样反应，用药期间避免服用。

头孢呋辛（Cefuroxime）

【适应证】

用于敏感菌造成的呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤感染、软组织感染、骨和关节感染，以及有术后感染危险外科手术感染的预防。

【用法用量】

成人：肌内注射或静脉注射，750mg，一日3次；较严重感染，可增至每次1.5g，一日3次静脉注射；必要时可增至每6小时1次，一日总剂量为3～6g。成人肺炎和慢性支气管炎急性发作，750mg或1.5g一日2次注射，然后以片剂序贯治疗。

【不良反应】

胃肠道反应和过敏反应较青霉素相仿。

【禁忌证】

有头孢菌素类抗生素过敏史者、青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

【护理要点】

（1） 用药前评估有无头孢菌素类抗生素过敏史者、青霉素过敏性休克史，有无肝肾功能损害。

（2） 本品可能影响肠道菌群，导致雌激素重吸收减少并降低合并使用口服避孕药的疗效。

（3） 对于使用强效利尿药或氨基糖苷类抗生素进行治疗的患者，给予大剂量的头孢菌素类抗生素时应特别注意，因为曾有合并治疗引起肾功能损害的报告。

（4） 给药时与食物同服，可减少胃部不适，增加药物吸收。

（5） 用药期间服用维生素K，可以避免发生低凝血酶原血症。

（6） 若用药期间出现严重的腹泻伴出血、脓液、黏液，皮疹，呼吸困难，不寻常的疲乏感和出血或者瘀伤，及时上报。

【患者教育】

（1） 口服制剂整颗吞服，不要嚼碎，与食物混合服用，减少对胃的刺激。

（2） 用药期间可能会出现消化不良或腹泻。

（3） 用药期间避免饮酒。

头孢克洛（Cefaclor）

【适应证】

用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染。

【用法用量】

治疗β溶血性链球菌感染时，至少应给予10天头孢克洛治疗量。常用剂量：成人口服0.25g，每8小时1次。鼻窦炎0.25g一次，一日3次，共10日。较重的感染（如肺炎）或敏感性稍差细菌引起的感染，剂量可加倍。一日总量不宜超过4g。小儿一日20～40mg/kg，分3次给予，但一日总量不超过1g。

【不良反应】

胃肠道反应和过敏反应较青霉素相仿，另外可见血清病样反应（如多形红斑、皮疹及其他伴有关节炎或关节痛的皮肤表现，发热或无发热）。

【禁忌证】

有头孢菌素类抗生素过敏史者、青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

【护理要点】

（1） 用药前评估，需确认有无青霉素以及头孢菌素类抗生素过敏史。

（2） 如果治疗期间发生二重感染，必须采取适当措施。

（3） 肾功能不全者酌情减量。肾功能不全患者使用本品又未减少剂量可引起癫痫，一旦发生应该停药。必要时给予抗惊厥药处理。

【患者教育】

（1） 用餐或进食时服用该药。

（2） 整颗吞服，不要嚼碎。

（3） 用药期间可能出现的不良反应有肠胃不适、食欲下降、恶心、腹泻、头痛、眩晕等。

头孢曲松（Ceftriaxone）

【适应证】

对本品敏感的致病菌引起的下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨与关节感染，败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。本品可治疗单纯性淋病。

【用法用量】

成人及12岁以上儿童：1～2g，一日1次。危重病例或由中度敏感菌引起之感染，剂量可增至4g，一日1次。老年人一般不需调整剂量。

【不良反应】

胃肠道反应和过敏反应较青霉素相仿。

【禁忌证】

对本品有过敏性休克既往史者禁用；对本品和头孢类抗生素有过敏既往史者建议禁用；高胆红素血症的新生儿和早产儿禁用。

【护理要点】

（1） 用药前评估，需确认有无青霉素以及头孢菌素类抗生素过敏史；是否合并使用含钙制剂。

（2） 可选择肌内注射或静脉给药。静脉用量50mg/kg以上时，滴注时间至少要30分钟。

（3） 本品不能加入含有钙的溶液中使用；与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局。与其他药物配伍禁忌较多，本品应单独给药。

【患者教育】

（1） 用药期间可能出现的不良反应：静脉炎、皮疹、头痛头晕、腹泻及恶心呕吐等消化道反应。

（2） 用药期间和用药后数天内，应避免饮酒和服含乙醇的药物，否则可能出现双硫仑样反应。

头孢他啶（Ceftazidime）

【适应证】

适用于由敏感细菌所引起的单一感染及由两种或两种以上的敏感菌引起的混合感染，包括全身性的严重感染，呼吸道、耳、鼻和喉感染，尿路感染，皮肤及软组织感染，胃肠、胆及腹部感染，中枢神经系统感染，骨骼及关节感染，与血液透析和腹膜透析及持续不卧床腹膜透析有关的感染。

【用法用量】

本品可静脉注射或深部肌内注射。成人：每日1～6g，分每8小时或每12小时注射。对于大多数感染，应每8小时1g或每12小时2g的剂量，对于尿路感染及许多较轻的感染，一般每12小时500mg或1g已足够。

【不良反应】

胃肠道反应和过敏反应较青霉素相仿。

【禁忌证】

对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克史者禁用。

【护理要点】

（1） 用药前需确认有无青霉素以及头孢菌素类抗生素过敏史，特别是过敏性休克史；确认肾功能是否异常。

（2） 本品可影响肠道菌群，导致雌激素重吸收降低，并降低合并使用口服避孕药的疗效。

【患者教育】

（1） 用药期间可能出现的不良反应包括胃肠道不适或者腹泻。

（2） 用药期间或者用药后数天避免饮酒。

（3） 用药时出现严重的腹泻、呼吸困难、不寻常的疲乏、无力、注射部位的疼痛，立即告知医务人员。

头孢噻肟（Cefotaxime）

【适应证】

适用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节的感染等。

【用法用量】

成人一日2～6g，分2～3次静脉注射或静脉滴注；严重感染者每6～8小时2～3g，一日最高剂量不超过12g。治疗无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染，每12小时1g。

【不良反应】

不良反应发生率低，胃肠道反应和过敏反应较青霉素相仿。

【禁忌证】

对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。

【护理要点】

（1） 用药前评估，需确认有无青霉素以及头孢菌素类抗生素过敏史，特别是过敏性休克史；确认肾功能是否异常，肾功能损害患者慎用。

（2） 发生超敏反应，立即停药。

（3） 肌内注射剂量超过2g时，应分不同部位注射。

（4） 本品快速静脉注射（小于60秒）可能引起致命性心律失常。

（5） 本品对局部组织有刺激作用。在绝大多数病例中，改变注射部位即可解决血管周围外渗。

（6） 肾功能减退者应在减少剂量情况下慎用；大剂量头孢噻肟与强利尿药（如呋塞米）、氨基糖苷类抗生素合用可能影响肾功能，应注意肾功能变化。

（7） 有胃肠道疾病慎用。长期应用本品可能导致不敏感或耐药菌的过度繁殖，需要严密观察。一旦发生二重感染，需予以相应处理。患者如果发生腹泻时应评估是否发生艰难梭菌感染。

【患者教育】

（1） 用药期间和用药后3天避免饮酒，否则会引起严重的双硫仑样反应。

（2） 如果出现严重的腹泻、呼吸困难、不寻常的疲乏、注射部位的疼痛，应及时上报。

（3） 本品可经乳汁分泌，哺乳期妇女用药时建议暂停哺乳。

头孢哌酮钠舒巴坦钠（Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium）

【适应证】

适用于敏感菌所致的各种上下呼吸道感染、上下尿路感染、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染、败血症、脑膜炎、皮肤和软组织感染、骨骼和关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染等。

【用法用量】

成人：头孢哌酮钠/舒巴坦钠（1∶1）一日2～4g，分等量，每12小时给药1次；对严重感染或难治性感染，一日剂量可增加到8g。注意：舒巴坦钠一日最大推荐剂量为4g。

【不良反应】

胃肠道反应和过敏反应较青霉素相似，另有中性粒细胞减少、淋巴细胞减少症等血液系统不良反应。

【禁忌证】

对头孢哌酮、舒巴坦过敏史者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。

【护理要点】

（1） 用药前需确认有无青霉素以及头孢菌素类抗生素过敏史，特别是过敏性休克史。

（2） 确认肾功能是否异常。

（3） 本品治疗可引起维生素K缺乏而导致低凝血酶原血症，用药期间应进行出血时间、凝血酶原时间监测。

（4） 应用维生素K1可防止出血现象的发生。

【患者教育】

（1） 用药期间主要的不良反应：稀便或轻度腹泻、恶心、呕吐等，过敏反应，全血细胞减少，转氨酶轻度增高。

（2） 用药期间及用药后5天内应避免饮酒和服含乙醇的药物，也应避免鼻饲等胃肠外给予含乙醇成分高的营养制剂。

头孢克肟（Cefixime）

【适应证】

适用于对敏感细菌引起的下列感染性疾病：急慢性支气管炎、支气管扩张症（感染时），慢性呼吸系统感染疾病的继发感染，肺炎；肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；胆囊炎、胆管炎；猩红热；中耳炎、鼻窦炎。

【用法用量】

成人和体重30kg以上的儿童：口服，每次50～100mg，一日2次。可以根据年龄、体重、症状进行适当增减，对重症患者，可每次口服200mg，一日2次。

【不良反应】

本品不良反应轻微。主要包括腹泻等消化道症状、皮疹等皮肤症状，另外包括谷丙转氨酶（GPT）升高、谷草转氨酶（GOT）升高、嗜酸性粒细胞增多等。

【禁忌证】

对青霉素类抗生素有过敏性休克史者、对头孢菌素类抗生素有过敏史患者禁用。

【护理要点】

（1） 用药前评估，需确认有无青霉素以及头孢菌素类抗生素过敏史，特别是过敏性休克史；确认肾功能是否异常。

（2） 严重的肾功能障碍者慎用。经口给药困难或非经口摄取营养患者，全身恶病质状态患者慎用（因时有出现维生素K缺乏症状，应注意观察）。

（3） 透析不能将本品从体内清除。药物过量时，建议洗胃。

【患者教育】

（1） 该药不能与牛奶、果汁混用。

（2） 中耳炎患者宜用混悬液。

（3） 若用药后出现腹泻、皮疹、呼吸困难等症状，及时告知医务人员。

头孢地嗪（Cefodizime）

【适应证】

用于敏感菌引起的下呼吸道、上下泌尿道感染及淋病等，尤适用于免疫缺陷患者合并感染的治疗。

【用法用量】

本品可用于静脉注射、静脉滴注和肌内注射。成人常用量：每次1～2g，一日1～2次。

【不良反应】

胃肠道反应和过敏反应较青霉素相似，另有肝肾功能和血液系统相关不良反应，疗程超过10天时应监测血常规。

【禁忌证】

对本品及头孢菌素过敏者、青霉素过敏性休克史者禁用本品。

【护理要点】

（1） 用药前需确认有无青霉素以及头孢菌素类抗生素过敏史，特别是过敏性休克史；确认肾功能是否异常。

（2） 本品不能与其他抗生素在同一溶液中混合，需单独使用。不易溶于乳酸钠溶液中。

（3） 本品溶解后应尽早使用，室温下保存不超过6小时。在葡萄糖溶液中不能长期保持稳定，应立即注射。

【患者教育】

（1） 用药期间可能出现的不良反应：皮疹、瘙痒和药物热，胃肠道反应，转氨酶升高，注射部位的不适。

（2） 如果出现荨麻疹、药物热、喉头水肿、头晕、胸闷等急性过敏反应的症状，及时报告医务人员。

头孢吡肟（Cefepime）

【适应证】

用于敏感细菌引起的中重度感染。

【用法用量】

可用于静脉滴注和深部肌内注射。成人和16岁以上或体重为40kg及以上儿童患者，每次1～2g，每12小时1次，静脉滴注，疗程7～10天。对于严重感染并危及生命时，每次2g，每8小时静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次2g，每8小时1次静脉滴注。

【不良反应】

胃肠道反应和过敏反应较青霉素相似，肾功能不全患者应调整剂量，未相应调整剂量时，可引起脑病、肌痉挛、癫痫等。

【禁忌证】

本品禁用于对头孢吡肟或L-精氨酸、头孢菌素类抗生素、青霉素或其他β-内酰胺类抗生素有即刻过敏反应的患者。

【护理要点】

（1） 用药前需确认有无青霉素以及头孢菌素类抗生素过敏史，特别是过敏性休克史。

（2） 肌内注射时使用灭菌注射用水或2ml的0.5%盐酸利多卡因溶液，减少注射部位的疼痛。注射深入臀部肌肉群。

（3） 确认肾功能是否异常，肾功能损害的患者需评估用药剂量。

（4） 本品会增加发生无惊厥状态癫痫的风险。

（5） 用药期间服用维生素K，可以避免发生低凝血酶原血症。

（6） 患者发生腹泻时需评估是否发生艰难梭菌感染。

【患者教育】

（1） 用药期间或者用药后3天避免饮酒。

（2） 用药时出现严重的腹泻、呼吸困难、不寻常的疲乏、无力、注射部位的疼痛，立即告知医务人员。