1.2.1 设计

科研设计是对科研过程整体的运筹帷幄，是对即将开展的研究全流程的推演，一个良好的科研设计规划是试验顺利实施的安全保障。科研设计包括专业设计和统计设计。

1． 专业设计

专业设计主要从“三要素”（处理因素、受试对象和试验效应）方面进行规范。以治疗高血压为例，处理因素主要考虑采用何种措施进行高血压治疗；这种措施如何添加；添加的操作规范，如选择哪种降压药；该种降压药的服用剂量、服用疗程、何时服用等。

（1）处理因素的选择是研究的主要目的，干预措施的添加一定要规范、标准化、具有操作性。

（2）受试对象是干预措施作用的对象，受试对象一定要对干预措施的作用具有敏感性、特异性和稳定性。例如，在高血压患者中，我们常选择Ⅱ期高血压患者作为对象。因为I期高血压患者对药物作用过于敏感，即一旦吃药血压就发生较大的波动，而Ⅲ期高血压患者对药物又不太敏感，因为Ⅲ期高血压患者前期一般都吃过多年药物，此时已经对药不敏感，吃药后，血压不容易发生波动。特异性是指血压的波动是由干预措施导致的，而不是其他因素导致的；稳定性是指受试对象对处理因素的反应比较稳定，而不是忽上忽下，忽有忽无。

（3）试验效应是指干预措施作用于受试对象后，受试对象发生的反应，通常表现为某些指标的变化。试验效应的指标尽量选择客观、灵敏的指标。客观指标是指通过某种客观化的方法检测出来的指标，而非研究者的主观判定，如高血压可以通过血压计进行测量属于客观指标，而询问病人的感受，或者医生主观判断病人的症候均属于主观指标，科学研究尽可能选择客观指标。当试验特殊，无客观指标时，选择主观指标应该由多名资深的研究者对病人进行判断。灵敏性是指选择的疗效指标对处理因素敏感。

2． 统计设计

统计设计的原则包括随机化原则、对照原则、重复原则和均衡原则，对于临床试验还应遵循盲法原则。

（1）随机化原则包括随机化抽样、随机化分组和随机化顺序。随机化抽样是为了让研究样本具有代表性，能够代表总体；随机化分组是为了组间受试对象具有可比性；随机化顺序是为了消除先后顺序的影响。

（2）对照原则：对照就是为了比较，如果没有对照组，则不能分清楚到底是处理因素的效应，还是受试对象该指标的正常生理波动或自我修复。

（3）重复原则：统计学的重复包括样本量重复、试验重复和观测次数重复。样本量重复是指研究的受试对象需要满足一定的数量，因为统计学是在群体水平上发现事物背后的规律的，受试对象必须满足一定的数量，得到的规律才稳定可靠。试验重复是指一批受试对象的试验结果，在不同时间和地点要能够重现，因为科学的东西都是经得起再现的。观测次数重复是指我们检测试验效应时，要多检测几次以获得稳定的试验效应，如监测血压，通常不是测量一次就记录结果，往往重复测量2～3次，然后才记录结果。

（4）均衡原则是指除了研究因素，其他所有的因素在试验组和对照组之间无统计学差异，均衡可比，其目的就是在比较主要研究因素时，消除一些可能的干扰因素的影响。随机化是实现均衡的一种方法，对于一些观察性研究，不能随机分组时，我们可以通过匹配或倾向性评分来进行组间均衡性的校正。

（5）盲法原则是指在以患者为研究对象的临床试验中，让试验的不同参与方不知道试验的具体分组方案，包括单盲、双盲、三盲。单盲是指受试的患者不知道自己被分到试验组还是对照组；双盲是指受试患者和试验观察者（临床医生）均不知道试验的分组情况；三盲是指患者、医生和统计分析人员三方均不知道试验分组情况。受试患者不知道自己的分组时，在涉及某些病人主观反应指标时，如头晕、头痛等，就可以消除心理作用；医生不知道试验分组时，在获取主观指标时就不会有心理预期，如包块的软硬度、某些症状评分等；统计分析人员不知道临床分组时，在处理数据时，就会严格遵守统计规范，不对数据进行轻易的取舍。