第十二节　其他抗菌药

克林霉素（Clindamycin）

【适应证】

适用于由敏感菌株所致的下述中重度感染：中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎、肺炎；皮肤及软组织感染；在治疗骨和关节感染、腹腔感染、盆腔感染、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、败血症等疾病时，可根据情况单用或与其他抗菌药联合应用。栓剂用于治疗细菌性阴道病。凝胶用于治疗寻常性痤疮。

【用法用量】

肌内注射或静脉滴注：成人，一日0.6～1.2g，分2～4次，严重感染一日1.2～2.4g分2～4次静脉滴注；4周及4周以上小儿，一日15～25mg/kg，分3～4次，严重感染一日25～40mg/kg，分3～4次。肌内注射一日超过600mg应改为静脉给药。口服：成人，每次0.15～0.3g，一日4次，重症感染可增至每次0.45g，一日4次；4周或4周以上小儿，一日按体重8～16mg/kg，分3～4次。凝胶：局部外用，用温水洗净患处，轻轻擦干后，取适量凝胶在患处涂一薄层，一日早晚各1次。栓剂：阴道给药，一日1次，于晚上临睡前清洗外阴后，将本品0.1g（1粒）放入阴道后穹窿处，连用7日。

【不良反应】

①胃肠道反应。②血液系统反应：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等。③过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等。④肝肾功能异常。

【禁忌证】

对本品中任何成分和克林霉素类过敏者禁用。出生4周以内的婴儿禁用。

【护理要点】

（1） 用药前需评估是否对克林霉素类过敏，是否为胃肠道疾病或既往史者（特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎、抗生素相关性肠炎）、肝功能减退者、肾功能严重减退者、哮喘患者或其他过敏史者等。

（2） 疗程长者需定期监测肝肾功能和血常规。严重肝肾功能减退者，伴严重代谢异常者，采用高剂量时需监测血药浓度。

（3） 本品肌内注射剂量1次不超过0.6g，超过此剂量应改为静脉给药。静脉给药速度不宜过快，0.6g的本品应加入不少于100ml的输液中，至少滴注20分钟。1小时内输入的药量不宜超过1.2g，或遵医嘱。

（4） 用药期间需密切注意大便次数，如出现排便次数增多，需及时停药并作适当处理。

（5） 本品不能透过血-脑脊液屏障，故不能用于脑膜炎。血透和腹透不能清除本品。

【患者教育】

（1） 用药期间需密切注意大便次数，如出现排便次数增多，需及时停药并作适当处理。

（2） 疗程长者，需定期检测肝肾功能和血常规。

磷霉素（Fosfomycin）

【适应证】

口服适用于敏感菌所致的感染：肠道感染如细菌性肠炎、菌痢；泌尿系统感染如膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎；皮肤及软组织感染如疖病、炭疽、汗腺炎、淋巴结炎、毛囊炎；呼吸道感染如鼻咽炎、扁桃体炎、气管炎、早期慢性支气管炎；眼部感染如麦粒肿、泪囊炎；妇科感染如阴道炎、子宫颈炎等。可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致的重症感染。也可与万古霉素合用以治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染。

【用法用量】

静脉滴注：成人，一日4～12g，严重感染可增至一日16g，分2～3次。口服：成人以磷霉素计一日2～4g，分3～4次服用。散剂：一日单剂量空腹口服1次3g，以适量水溶解后服用，或遵医嘱。

【不良反应】

主要为轻度胃肠道反应，如恶心、食欲不振、中上腹不适、稀便或轻度腹泻，一般不影响继续用药。

【禁忌证】

对本品过敏者禁用，孕妇及哺乳期妇女慎用。

【护理要点】

（1） 用药前先评估对磷霉素是否过敏。

（2） 注射液配制：先用灭菌注射用水适量溶解，再加至250～500ml的5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中稀释后静脉滴注。

（3） 注射部位可能出现静脉炎。本品静脉滴注速度宜缓慢，每次静脉滴注时间应在1～2小时以上。

（4） 偶可发生皮疹、嗜酸性粒细胞增多、周围血常规红细胞和血小板一过性减少、白细胞减少、血清氨基转移酶一过性升高、头晕、头痛等反应。

（5） 肝肾功能减退者慎用。应用较大剂量时应监测肝功能。

（6） 用于严重感染时除需应用较大剂量外，尚需与其他抗生素如β-内酰胺类或氨基糖苷类抗生素联合应用。用于金黄色葡萄球菌感染时，也宜与其他抗生素联用。

（7） 散剂用于治疗一过性急性膀胱炎，1次用药即可；重复给药只会增加副作用发生的概率，而不能改善临床疗效或提高病菌的清除速率。散剂建议在治疗前后提取患者的尿样进行细菌培养和药敏试验。

【患者教育】

（1） 用药期间可能出现轻度的胃肠道反应，如恶心、食欲减退、中上腹不适、稀便或轻度腹泻，一般不影响继续用药。

（2） 用药期间监测肝肾功能。

利奈唑胺（Linezolid）

【适应证】

本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染：①万古霉素耐药的屎肠球菌感染，包括伴发的菌血症；②甲氧西林敏感或耐药的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等引起医院获得性肺炎；③由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性或非复杂性皮肤和皮肤软组织感染；④由多药耐药肺炎链球菌菌株、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌引起的社区获得性肺炎及伴发的菌血症。本品仅用于治疗或预防确诊或高度怀疑敏感菌所致的感染。不适用于治疗革兰氏阴性菌感染。

【用法用量】

MRSA感染的成年患者，600mg，每12小时1次静脉注射或口服，疗程均为7～28天，总疗程由治疗医师根据感染部位和严重程度及患者对治疗的反应而制定。静脉给药转换成口服给药时无须调整剂量。

【不良反应】

最常见的不良事件为腹泻、头痛和恶心，其次为口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、高血压、消化不良、局部腹痛、瘙痒、舌褪色。

【禁忌证】

对利奈唑胺或本品其他成分过敏的患者；使用单胺氧化酶抑制剂患者或两周内曾经使用过这类药物的患者（SSRI、三环类抗抑郁药、5-HT1受体激动剂曲普坦类药物、哌替啶或丁螺环酮与5-羟色胺类药物）；与引起血压升高的潜在相互作用药物合用者（直接或间接拟交感神经药物如伪麻黄碱，血管加压药物如肾上腺素、去甲肾上腺素，多巴胺类药物如多巴胺、多巴酚丁胺）；高血压未控制者；嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进者；类癌综合征的患者等均禁用。

【护理要点】

（1） 与下列药物通过Y型接口联合给药时，可导致物理性质不配伍，包括两性霉素B、盐酸氯丙嗪、地西泮、喷他脒异硫代硫酸盐、红霉素乳糖酸酯、苯妥英钠和复方磺胺甲唑、头孢曲松钠。

（2） 在使用时方可拆除输液袋的外包装袋。在室温下贮藏，避免冷冻。

（3） 使用本品治疗的患者如果出现腹泻则须考虑难辨梭菌相关腹泻的可能。

（4） 患者在使用利奈唑胺的过程中，如发生反复恶心或呕吐、有原因不明的酸中毒或低碳酸血症，需立即进行临床检查。

（5） 在用药期间可能出现骨髓抑制现象，骨髓抑制作用与时间和剂量相关，表现为骨髓细胞减少或血细胞生成减少、脾脏和肝脏的髓外血细胞生成减少，以及外周血红细胞、白细胞和血小板减少。长期使用本品应每周监测全血细胞计数。

（6） 利奈唑胺需与5-羟色胺类药物合用时，应密切观察患者是否出现5-羟色胺综合征的症状和体征，如认知障碍、高热、反射亢进和共济失调。

【患者教育】

（1） 应警告糖尿病患者使用利奈唑胺时可能发生低血糖反应。

（2） 如出现视力损害的症状，如视敏度改变、色觉改变、视力模糊或视野缺损，应及时进行眼科检查。

（3） 如有癫痫发作病史应当告知医师。

（4） 腹泻是本品导致的常见问题，有时在抗生素治疗开始后，患者可能发生水样便或血便（伴或不伴胃痉挛和发热），甚至有可能在停用抗生素后2个月或超过2个月后发生。如发生上述情况，患者应尽快告知医师。

（5） 服药期间减少食用陈年奶酪、发酵或风干肉品、泡菜、酱油等含较高干酪酸的食物。

多黏菌素（Polymyxin）

【适应证】

适用于由敏感细菌所致的败血症、尿路感染、肺部感染，以及皮肤、眼、鼻窦、耳等局部感染。对铜绿假单胞菌感染，本品可作为首选药物。

【用法用量】

本品可供肌内注射、静脉滴注或局部应用。肌内注射：成人剂量一日每千克1万～2万单位（100万～150万单位），最大剂量不超过150万单位，分2～3次注射，一般疗程为一周，最长不宜超过两周。静脉滴注：一日每千克1万～2万单位。以雾化吸入或气管滴入时，一日剂量50万单位（儿童适当减量），浓度为每毫升5万单位。皮肤创面感染局部用药时，其浓度为每毫升含1万～5万单位。应用于眼、耳等器官感染的溶液浓度为每毫升含1 000～5 000单位。

【不良反应】

本品应用剂量过大或疗程过长时，对肾脏有一定损害，少数患者可出现蛋白尿、红细胞或白细胞尿及管型尿，血液非蛋白氮偶有轻度增高。

【禁忌证】

肾功能损害者应慎用或忌用。

【护理要点】

（1） 肌内注射时用1%普鲁卡因溶解能减轻疼痛，但必须先做普鲁卡因皮试。

（2） 用药期间可能发生肾损伤，应密切监测血肌酐水平、尿常规等肾功能相关指标。

（3） 雾化吸入时，可能发生气管痉挛等气道不良反应，使用前约半小时给予雾化支气管扩张剂可能减轻症状。

（4） 少数患者可能有皮肤感觉异常或麻木感等神经毒性反应，偶可发生药物热或药疹。

【患者教育】

（1） 用药期间若出现皮肤红肿、麻木感等感觉异常及时告知医师。

（2） 在用药期间需密切监测肾功能。

达托霉素（Daptomycin）

【适应证】

适用于金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和耐药）导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）。如果确定或怀疑病原体包括革兰氏阴性菌或厌氧菌，需联合抗菌治疗。本药不适用于治疗肺炎。

【用法用量】

金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和耐药）导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）：将6mg/kg本药溶解在0.9%氯化钠注射液中，滴注时间30分钟，每24小时1次，至少2～6周。疗程应根据实际诊断而定。

【不良反应】

主要不良反应为骨骼肌系统（占比46.1%）如磷酸肌酸激酶升高、肌痛、横纹肌溶解等，呼吸系统（占15.37%）如嗜酸粒细胞肺炎、呼吸困难等，过敏反应（占14.63%）如药物热、皮疹，肝胆系统（占5.37%）如转氨酶、碱性磷酸酶升高等，以及血液系统（占5.85%）如血小板减少等不良反应。

【禁忌证】

已知对达托霉素和辅料有过敏反应的患者禁用。

【护理要点】

（1） 用药前首先评估是否对达托霉素和辅料过敏。

（2） 药物在配制过程中避免剧烈搅动或者晃动瓶子，静置10分钟，静脉滴注给药时间30分钟。应在滴注达托霉素前后以合适的溶液冲洗输液管。

（3） 本药可与0.9%氯化钠注射液或乳酸盐化林格注射液联合使用。本药不得与含右旋糖的稀释液联合使用。

（4） 本品可能引起横纹肌溶解尤其是同时使用3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG CoA）还原酶抑制剂的患者，用药过程应注意监测肌酸激酶水平，特别是肾功能减退患者更应注意监测，应关注患者骨骼肌的表现和症状。

（5） 本品可引起重组促凝血酶原药物浓度依赖的凝血酶原时间（PT）延长及国际标准化比率（INR）升高，需注意PT/INR监测的样本采集时间，建议在本品谷浓度时采集。

（6） 肾功能不全的患者需调整用药剂量。

【患者教育】

（1） 用药期间应监测肌肉痛或肌无力，尤其是肢体远端症状的发展。

（2） 用药期间可能会出现胃肠道反应，以及发热、头痛、呼吸困难、皮疹、关节疼痛等不适。